<link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/css/video-js.min.css?v=1"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/base.css?v=5"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/index.css?v=35"><link rel="stylesheet" href="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/index.css?ysz_v=2.0"><script src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/js/dsbridge.js?v=13" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/dsBridge/main.js?v=26" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/fun.js?ysz_v=3" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/js/nativeToWeb.js?v=1" type="text/javascript"></script><div class="container" lang="en"><div class="header"><h2>EGFR突变肺癌,一线靶向联合抗血管治疗或更有效!</h2><div class="base"><span class="time">2020-01-23</span></div></div><div class="wrapper"><p class="brief"> </p><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;</p></div><div class="item"><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;</p></div><div class="item"><p>仅供医学专业人士阅读参考</p></div><div class="item"><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;</p></div><div class="item"><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;</p></div><div class="item"><p>&nbsp;</p></div><div class="item"><p>本期提要</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>老年 NSCLC 患者免疫治疗 1 年生存率达 43%;</p></div><div class="item"><p>少见突变 NSCLC 患者免疫治疗也可获益;</p></div><div class="item"><p>A+T 耐药模式与单药 TKI 不同。</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>一</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><span class="ysz-ueditor-title-one" style="max-width: 100%; font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"> 老年 NSCLC 患者免疫治疗 1 年生存率达 43%</span></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>目前免疫检查点抑制剂(ICI)在老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者中使用的临床数据较少,近日,一项发表于《Cancer》的回顾性研究给这一部分患者的临床治疗添加了一定的证据,该研究表明,老年患者使用免疫检查点抑制剂也能获得 43%的 1 年生存率。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0114E2494A6E0E8DAF.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 1 研究发表在《Cancer》</p></div><div class="item"><p>研究纳入了 2002 年至 2015 年之间经病理确诊的 I-IV 期 NSCLC 的 1256 位年龄 ≥65 岁的患者,并于 2016 年开始使用纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗(图 2)。免疫检查点抑制剂使用基线患者的中位年龄为 75.3 岁(四分位间距为 8.5)。其中 42.6%的患者为 IV 期,48.7%的患者至少患有两种并发症,11.5%的患者 PS 评分较差,12.6%的患者有自身免疫病史。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0116AB16383C9F440B.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 2 研究流程图</p></div><div class="item"><p>ICI 治疗的中位总生存(OS)为 9.3 个月(95%CI:8.5-10.5 个月);1 年生存率为 43.0%(95%CI:40.2-45.7%)。</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>多因素分析发现多种合并症、鳞癌、非铂类双药化疗史、近期放疗以及从最初诊断到开始治疗时间较短与死亡风险增加显著相关(图 3)。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0118551C2F70FAE106.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 3 不同分组的生存曲线</p></div><div class="item"><p>★ 小结</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>该项研究中接受免疫检查点抑制剂治疗的 NSCLC 包括了有多项合并症、自身免疫性疾病病史或 PS 评分较差的患者。晚期 NSCLC 患者中与不良预后相关因素也与接受 ICI 治疗的老年人的生存期较差有关。</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>二</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><span class="ysz-ueditor-title-one" style="max-width: 100%; font-family: -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &quot;Helvetica Neue&quot;, &quot;PingFang SC&quot;, &quot;Hiragino Sans GB&quot;, &quot;Microsoft YaHei UI&quot;, &quot;Microsoft YaHei&quot;, Arial, sans-serif; letter-spacing: 0.544px; background-color: rgb(255, 255, 255); font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"> 少见突变 NSCLC 患者免疫治疗也可获益 </span></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>ICI 在伴有驱动基因变异的 NSCLC 患者中的疗效仍不清楚。一项发表于《Journal of Thoracic Oncology》上的研究分析了 BRAF/HER2/MET/RET 阳性 NSCLC 患者接受免疫治疗的疗效,发现这些患者与未经选择 NSCLC 患者接受免疫治疗的预后相似。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0119F507D25317B4BE.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 4 研究发表于《Journal of Thoracic Oncology》</p></div><div class="item"><p>研究者分析了患者临床特征和预后:ICI 治疗持续时间、无进展生存(PFS)、客观缓解率、缓解持续时间(DoR)和 OS。</p></div><div class="item"><p>来自 21 个中心的 107 名 NSCLC 患者(平均年龄 65.5 岁)被纳入研究:37%为不吸烟者,54%为男性和 93%为腺癌。其中,有 44 例具有 BRAF 突变(V600:26)、23 例 HER2 突变、30 例 MET 突变和 9 例 RET 易位。已知 45 例患者的 PD-L1 状态:34 例 ≥1%。接受免疫治疗之前,患者既往接受治疗线数的中位数为 1。</p></div><div class="item"><p>研究结果显示:</p></div><div class="item"><p>在整个队列中,中位 DoR 为 15.4 个月(95%CI:12.6-NE),中位 PFS 为 4.7 个月(95%CI:2.3–7.4),中位 OS 为 16.2 个月(95%CI:12.0 – 24.0)(图 5、6)。</p></div><div class="item"><p>BRAF-V600、BRAF-nonV600、HER2、MET 和 RET 的有效率分别为 26%、33%、27%、38%和 38%。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE011C17E7D62010AD66.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 5 5 种基因变异患者免疫治疗 PFS</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE011E1770FA185890BC.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 6 5 种基因变异患者免疫治疗 PFS</p></div><div class="item"><p>对于 PD-L1 阴性和阳性患者,PFS 分别为 3.0 个月(95%CI:2.1–NR) vs 4.3 个月(95%CI:2.1–8.5),OS 分别为 13.3 个月(95%CI:4.1–NR) vs 35.2 个月( 95%CI:9.0-35.2)。</p></div><div class="item"><p>安全性方面有 28 名(26%)患者发生不良事件,其中 11 名(10%)≥3 级。</p></div><div class="item"><p>★ 小结</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>在这项真实世界研究中,ICI 对 BRAF、HER2、MET 或 RET 阳性 NSCLC 患者的疗效似乎与未经选择的 NSCLC 患者的疗效相近。需要对这些患者亚组进行大规模的前瞻性研究进一步证实其疗效。</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>三</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><span class="ysz-ueditor-title-one" style="max-width: 100%; font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">A+T 耐药模式与单药 TKI 不同 </span></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>近日,湖南省肿瘤医院杨农教授等一项研究发表于《Lung Cancer》杂志,评估了 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI,T)联合贝伐珠单抗(抗血管生成治疗,A)在真实世界中的临床疗效,解析了两者不同的耐药机制。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE011FE828AA0A4BD416.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 7 研究发表于《Lung Cancer》</p></div><div class="item"><p>这项研究纳入了 256 位具有 EGFR 敏感突变(EGFR 19del 和 L858R)的 NSCLC 患者,他们在 2015 年 1 月至 2018 年 8 月之前接受了包括 168 个基因的 NGS 测序。</p></div><div class="item"><p>治疗共分两个队列:队列 A 包括 60 例接受 A+T 治疗的患者;而队列 B 由 120 例接受 EGFR-TKI 单药治疗的患者组成。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0121AD46521EDAA146.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 8 研究流程图</p></div><div class="item"><p>队列 A 和队列 B 的基线临床特征无显著差异。与队列 B 相比,队列 A 的总缓解率更高(95%vs 74.2%,p =0.001),中位 PFS 更长(16.5 个月 vs 12.0 个月,HR=0.7,p=0.001)(图 9)。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0124346F0651C0A0FD.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 9 两组患者 PFS 和 OS 的比较</p></div><div class="item"><p>截止到 2019 年 1 月,分别对队列 A 和队列 B 的 31 例和 103 例发生疾病进展的患者进行了再活检并采用 168 个基因的 panel 行 NGS 分析。</p></div><div class="item"><p>在队列 B 中,T790M 是主要的获得性耐药机制,在 51.5%(53/103)的进展肿瘤中检测到,之后是 EGFR(15.5%,16/103)和 MET 扩增(6.8%,7/103)。</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>相比之下,队列 A 患者 T790M 突变发生率明显较低(35.5%,11/31,p =0.0003),之后是 TP53(29.0%,9/31)、RB1(9.7%,3 /31)、 SMAD4(3.2%,1/31)突变、EGFR V834L(3.2%,1/31)突变以及 EGFR(9.7%,3/31)和 MET(6.5%,2 /31)扩增。</p></div><div class="item img-content"><div class="appskip-wrap"><img src = "https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C016FCE0125DD3D7F44374ADF.jpg"></div></div><div class="item"><p>图 10 两种治疗方案不同的耐药机制</p></div><div class="item"><p>★ 小结</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>该研究结果表明一线 A+T 治疗显着延缓了疾病进展时间,并在可接受安全性的前提下提高了治疗有效率。T790M 是 TKI 单药治疗最常见的的获得性耐药机制,但在接受 A+T 的患者中较少见。</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>版权申明</p></div><div class="item"><p>本文原创 如需转载请联系授权</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>- End -</p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p><p></p></p></div><div class="item"><p>你在看我吗?</p></div><div class="item"><p>↓↓↓↓</p></div></div><div class="footer"><div class="item"><p class="ysz-ueditor-references-label" >参考文献 <span>共3篇<i></i></span></p><p class="ysz-ueditor-references-content textLine2" lang="en">[1]Youn B, Trikalinos N A, Mor V, et al. Real‐world use and survival outcomes of immune checkpoint inhibitors in older adults with non–small cell lung cancer[J]. Cancer, 2019. <br/>[2]Guisier F, Dubos-Arvis C, Viñas F, et al. Efficacy and safety of anti-PD-1 immunotherapy in patients with advanced Non Small Cell Lung Cancer with BRAF, HER2 or MET mutation or RET-translocation. GFPC 01-2018[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020. <br/>[3]Zeng L, Xiao L, Jiang W, et al. Investigation of Efficacy and Acquired Resistance for EGFR-TKI plus Bevacizumab as First-Line Treatment in Patients with EGFR Sensitive Mutant Non-Small Cell Lung Cancer in a Real World Population[J]. Lung Cancer, 2020.</p></div><div class="item"><p class="ysz-ueditor-source">来源:医学界肿瘤频道</p></div></div></div>

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