<link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/css/video-js.min.css?v=1"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/base.css?v=5"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/index.css?v=35"><link rel="stylesheet" href="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/index.css?ysz_v=2.0"><script src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/js/dsbridge.js?v=13" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/dsBridge/main.js?v=26" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/fun.js?ysz_v=3" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/js/nativeToWeb.js?v=1" type="text/javascript"></script><div id="ysz-header" style="margin:0;overflow:hidden;"><h1 style="font-size:24px;line-height:1.8;color:#333333;word-wrap:break-word;">T790M突变的晚期NSCLC,D-0316具抗肿瘤活性</h1><h2 style="font-size:16px;color:#999999;word-wrap:break-word;"><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">2021-04-15</em><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">刘婧</em><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">原创:医学界肿瘤频道</em></h2></div><p class="brief">T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者有望迎来新的治疗手段?</p><p style="text-align: right;"><span style="line-height: 28px; font-size: 12px; color: rgb(136, 136, 136);">*仅供医学专业人士阅读参考</span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">2021年美国癌症研究协会年会(2021 AACR)以线上会议的形式于2021年4月10日~4月15日和2021年5月17日~5月21日召开。在4月10日8:30AM~11:59PM的时间段中,上海胸科医院陆舜教授公布了其研究团队序列号为CT170的研究结果,即在NCT03861156的开放标签、单臂的Ⅱ期研究中显示D-0316在表皮生长因子受体(EGFR)阳性使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后进展且合并出现T790M突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,具备抗肿瘤活性和可耐受性。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: center;"><img src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/0A00007C0178D07A167255F313A0EB4B.jpg"/><br/></p><p style="text-align: center;"><span style="line-height: 28px; font-size: 14px; color: rgb(136, 136, 136);">摘要封面截图</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">对于EGFR阳性的NSCLC患者而言,无论在初始使用第一、二代EGFR-TKIs治疗后疗效如何,大约50%的患者均会出现合并EGFR T790M突变的进展,而一旦进展,在过去只能依赖化疗,疗效乏善可陈。为了解决这一问题,2017年3月22日,阿斯利康研发的第三代EGFR-TKI制剂奥希替尼(AZD9291)在中国上市,在FLAURA研究中,AZD9291相比标准治疗,显著延长了PFS,降低了54%的疾病进展风险,疗效持续时间延长了1倍。D-0316是在AZD9291基础上进行结构改造后降低了毒副作用的第三代的EGFR-TKIs药物,适用于NSCLC患者群体中对EGFR-TKIs敏感且合并EGFR T790M耐药突变的患者。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">为了明确D-0316在一线治疗使用EGFR-TKIs后出现进展且合并EGFR T790M耐药突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性,陆舜教授团队开展了本研究。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">所有入组的患者均为病理证实局部晚期或转移性的NSCLC患者,在一线EGFR-TKIs治疗后出现合并EGFR T790M突变的进展。D-0316的起始治疗剂量为50mg,研究者为了进一步明确患者的获益和风险,在剂量更改的第21天内将剂量设置为75mg/天,随后为100mg/天。研究的主要终点是基于独立审查委员会(IRC)所认定的客观缓解率(ORR)。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-title-one" style="font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left;">50mg阶段:ORR达51.1%</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">2019年10月31日,研究完成了给药剂量为50mg阶段患者的入组,共入组176例患者。90例患者出现部分缓解,ORR率为51.1%(95%CI:43.5-58.7)。虽然无疾病进展生存(PFS)尚未成熟,但是,在60例患者(34.1%)中出现疾病进展或死亡,中位PFS时间为8.4个月(95%CI:8.0-NE)。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-title-one" style="font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left;">75mg-100mg阶段:ORR 64.8%,DCR 95.2%</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">在2019年9月12日~2020年7月29日,依据入组条件,研究者对689例患者进行筛查,最终来自中国的290例患者(中位年龄62.5岁)完成入组。该组患者在起始21天之内的D-0316剂量为75mg/天,随后为100mg/天。截至2020年10月18日,中位持续随访时间达5.5个月。290例患者中,188例患者出现IRC确认的部分缓解,ORR为64.8%(95%CI:59.0-70.3),疾病控制率(DCR)为95.2%(95%CI:92.0-97.3),在大多数亚组中ORR均一致。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-title-one" style="font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left;">75mg-100mg阶段基线脑转移亚组:颅内ORR 52.9%</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">在34例基线即出现脑转移的患者中,18例患者出现部分缓解,颅内ORR达到52.9%(95%CI:35.1-70.2)。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-title-one" style="font-size: 18px; line-height: 28px; font-weight: bold; color: rgb(215, 0, 15); text-align: left;">安全性:严重不良反应发生率低,尚可耐受</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">在所有患者中,最常见的治疗相关不良反应为血小板减少(57.2%)、头痛(27.6%)、白细胞减少(23.4%)、贫血(22.1%)和皮疹(20.7%),最常见的3级及以上的治疗相关不良反应为血小板减少(11.7%)。在整个治疗期间,6例患者出现肺间质性病变(2.1%)1例患者因治疗相关的间质性肺部病变而死亡。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">总之,对于EGFR阳性的晚期NSCLC患者,在一线使用EGFR-TKIs治疗出现合并EGFR T790M耐药突变的进展之后,D-0316展现出了良好的抗肿瘤活性和可耐受性,这不仅为后续的临床研究打下坚实基础,亦为出现EGFR T790M耐药突变的晚期NSCLC患者提供了更多治疗可能。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: center;"><img src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/lvmnu6s5z3k.jpg" title="" alt="" style="max-width:100%;"/></p><div class="footer"><div class="item"><p class="ysz-ueditor-references-label" >参考文献 <span>共1篇<i></i></span></p><p class="ysz-ueditor-references-content textLine2" lang="en">[1]<span class="appskip" data-appskip="yxjysz" data-appskipobj="{&quot;type&quot;:18,&quot;id&quot;:0,&quot;title&quot;:&quot;&quot;,&quot;url&quot;:&quot;https://www.abstractsonline.com/pp8/#&quot;}">https://www.abstractsonline.com/pp8/#</span>!/9325/presentation/5241</p></div>

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