<link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/css/video-js.min.css?v=1"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/base.css?v=5"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/index.css?v=35"><link rel="stylesheet" href="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/index.css?ysz_v=2.0"><script src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/js/dsbridge.js?v=13" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/dsBridge/main.js?v=26" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/fun.js?ysz_v=3" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/js/nativeToWeb.js?v=1" type="text/javascript"></script><div id="ysz-header" style="margin:0;overflow:hidden;"><h1 style="font-size:24px;line-height:1.8;color:#333333;word-wrap:break-word;">激活肺内皮细胞中的TRPC6阳离子通道,会引发肺水肿</h1><h2 style="font-size:16px;color:#999999;word-wrap:break-word;"><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">2022-05-13</em><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">小界</em><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">原创:医学界呼吸频道</em></h2></div><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">前列腺素E<sub>2</sub>(PGE<sub>2</sub>)激活PGE<sub>2</sub>受体<sub>3</sub>(EP<sub>3</sub>)可能解释了患者使用硫前列酮 EP<sub>1</sub>/EP<sub>3</sub>受体激动剂时的肺水肿,但PGE<sub>2</sub>和EP<sub>3</sub>在PAF介导的TRPC6通路中作用尚不清楚。激活肺内皮细胞中的TRPC6是否会引起肺水肿吗?通过什么机制引起肺水肿?近期,ERJ期刊中的一篇研究指出:<strong>TRPC6的酪氨酸磷酸化激活了EP<sub>3</sub>,从而引发了肺水肿。</strong></span></p><p><br/></p><p style="text-align: center;"><img src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/2022051312011500064.png" title="" alt=""/></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span style="color: rgb(215, 0, 15);"><strong><span style="line-height: 28px; font-size: 16px;">研究方法:</span></strong></span></p><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">该研究假设PGE<sub>2</sub>可能通过TRPC6的激活,激活E<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">P</span><sub style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">3</sub>受体而增加肺血管通透性,从而协同ASMase介导的TRPC6募集在PAF引起的肺水肿中发挥作用。使用离体肺进行实验,测量小鼠肺内皮细胞Ca<sup>2+</sup>浓度(ΔCa<sup>2+</sup>)或肺部重量的增加(Δweight),以及caveolar TRPC6的丰度和磷酸化情况。</span></p><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span style="color: rgb(215, 0, 15);"><strong><span style="color: rgb(215, 0, 15); line-height: 28px; font-size: 16px;">研究结果:</span></strong></span></p><p style="text-align: justify;"><span style="color: rgb(215, 0, 15);"><strong><span style="color: rgb(215, 0, 15); line-height: 28px; font-size: 16px;"><br/></span></strong></span></p><ul class="custom_macula list-paddingleft-1" style="list-style-type: macula;"><li class="list-macula list-macula-paddingleft"><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">对E<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">P</span><sub style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">3</sub>缺乏的小鼠来说,PAF诱导下小鼠的Δ<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">Ca</span><sup style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">2+</sup>和Δweight较正常小鼠轻。</span></p></li><li class="list-macula list-macula-paddingleft"><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">硫前列酮诱导与PAF诱导的实验结果Δ<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">Ca</span><sup style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">2+</sup>和Δweight大体相同。</span></p></li><li class="list-macula list-macula-paddingleft"><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">PAF增加了胞膜窖内TRPC6的丰度,而硫前列酮与之情况不同。</span></p></li><li class="list-macula list-macula-paddingleft"><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">免疫沉淀显示,磷脂酶C(PLC)或SrcFK的抑制阻断了PAF和硫前列酮诱导的TRPC6酪氨酸磷酸化。抑制PLC也阻滞了硫前列酮诱导的Δ<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">Ca</span><sup style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">2+</sup>和Δweight,抑制SrcFK或Gi信号通路转导的结果也大体相同。&nbsp;</span></p></li></ul><p><br/></p><p style="text-align: justify;"><span style="line-height: 28px; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0);">研究结果表明,E<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">P</span><sub style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">3</sub>激活通过Gi依赖的PLC激活和随后SrcFK依赖的TRPC6的酪氨酸磷酸化引发了肺水肿。在PAF介导的肺水肿中,TRPC6的激活与ASMase依赖的TRPC6胞膜窖招募相吻合,最终导致<span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px; text-align: justify;">Ca</span><sup style="color: rgb(0, 0, 0); text-align: justify; white-space: normal;">2+</sup>快速流入内皮与屏障失效。</span></p><!--auditorInfo--><div class="footer"><div class="item"><p class="ysz-ueditor-references-label" >参考文献 <span>共1篇<i></i></span></p><div class="ysz-ueditor-references-content textLine2" lang="en"><p>[1]https://erj.ersjournals.com/content/early/2022/02/24/13993003.02635-2021</p></div></div>

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