<link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/css/video-js.min.css?v=1"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/base.css?v=5"><link rel="stylesheet" href="https://studioyszimg.yxj.org.cn/article/css/index.css?v=35"><link rel="stylesheet" href="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/index.css?ysz_v=2.0"><script src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/js/dsbridge.js?v=13" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/dsBridge/main.js?v=26" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/base/fun.js?ysz_v=3" type="text/javascript"></script><script src="https://ysz-web.yxj.org.cn/live/dist/static/js/nativeToWeb.js?v=1" type="text/javascript"></script><div id="ysz-header" style="margin:0;overflow:hidden;"><h1 style="font-size:24px;line-height:1.8;color:#333333;word-wrap:break-word;">美国80万人大样本研究:儿童感染新冠后肝脏损伤风险陡增</h1><h2 style="font-size:16px;color:#999999;word-wrap:break-word;"><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">2022-05-17</em><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">贺梨萍</em><em style="font-style:normal;margin-right:10px;color:#7f7f7f;display:inline-block;">原创:澎湃新闻</em></h2></div><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">最近,英国、欧盟、美国、以色列和日本等地都报告了至少348例儿童不明原因严重急性肝炎。大多数患儿早期出现胃肠道症状,随后发展为黄疸,在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭甚至死亡。令科学家困惑的是,这些患儿中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">目前的数字可能只是冰山一角,因为许多国家刚开始加强对这种不明原因儿童急性肝炎病例的监测。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">澎湃新闻5月15日报道了国际权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》的研究,指出不明原因儿童急性肝炎或与新冠病毒超级抗原相关。(详情可见:<span class="appskip" data-appskip="yxjysz" data-appskipobj="{&quot;type&quot;:1,&quot;id&quot;:316572,&quot;title&quot;:&quot;「不明原因儿童肝炎」与新冠超级抗原有关?《柳叶刀》发新文&quot;}">不明原因儿童肝炎」与新冠超级抗原有关?《柳叶刀》发新文</span>)值得注意的是,<strong>最近美国另一项样本量达到796369人的队列研究发现:10岁以下儿童在感染新冠后,相比感染其他呼吸道疾病的儿童肝损伤风险高出2倍以上。</strong><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">上述研究来自美国的凯斯西储大学(CaseWesternReserveUniversity)医学院于当地时间5月14日刊登于医学预印本网站medRxiv上的论文。凯斯西储大学是获得联邦研究基金最多的15所私立大学之一,共培养了17位诺奖得主,该校生物医学工程全美排名第四。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">研究者发现,与感染其他呼吸道感疾病的儿童相比,新冠感染儿童出现AST(天门冬氨酸转氨酶)或ALT(丙氨酸转氨酶)以及总胆红素升高的风险比显著提高。具体来说,出现AST或ALT升高风险比例是感染非新冠呼吸疾病患儿的2.52倍(95%置信区间或CI:2.03-3.12);出现总胆红素升高的风险比例是感染非新冠呼吸疾病患儿的3.35倍(95%CI:2.16-5.18)。ALT、AST和总胆红素是肝功能重要指标。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">研究者表示,<strong>这些结果表明儿童在感染新冠后,存在急性和长期的肝脏后遗症,同时需要进一步调查以确认本研究中描述的COVID-19感染后相关肝损伤是否与目前不明原因儿童急性肝炎增加有关。</strong><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">可查资料显示,临床上通过抽血化验检测肝功能的转氨酶主要有两种,分别是ALT和AST。ALT主要存在于细胞浆中,AST主要存在于细胞浆的线粒体中。当肝脏细胞损伤时ALT首先进入血中,当细胞严重损伤、危及线粒体时,AST也会进入血中。由于ALT、AST主要存在于肝细胞中,当其明显升高时常提示有肝损伤。通常来说,如果ALT血清值超过正常上限2—3倍,并持续两周以上,表明有肝胆疾病存在的可能。ALT的正常上限是40单位,2.5倍为100。急性肝炎时,如果AST升高幅度等于或大于ALT,即AST/ALT≥1时,常说明肝细胞损伤严重,病情相对较重。慢性肝炎ALT升高幅度不大,多在300单位以下。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">总胆红素(total bilirubin,TBil)是直接胆红素和间接胆红素的总和。血清总胆红素的测定是肝、胆功能检查中的一项重要检测项目,能准确地反映黄疸的程度,对临床诊断隐性黄疸有重要意义。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">研究者表示,之所以进行这项研究,是因为最近美国疾控中心(CDC)发布了一项不明原因儿童急性肝炎的全国性健康警报,引发了人们对新冠感染潜在后遗症的担忧。研究者对美国的全国患者电子健康记录(EHR)数据库进行了回顾性队列研究,主要收集了儿童感染新冠后的血清肝酶和胆红素升高风险数据。研究人群包括796369名1-10岁的儿童,其中245675名在2020年3月11日至2022年3月11日期间感染了新冠,550694名在同一时段内感染了非COVID的其他呼吸道疾病(ORI),后者是对照组。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">研究者首先将样本中诊断为癌症、病毒性肝炎、α1-抗胰蛋白酶缺乏症和其他肝脏疾病的患者排除,然后将两个队列在年龄、种族、民族、儿科BMI、超重和肥胖方面进行了倾向得分匹配。研究使用风险比(HR)和95%置信区间比较了新冠患儿组和非新冠患儿组队列之间的肝损伤风险(具体选取了AST≥110或ALT≥100和血清总胆红素≥2的患儿)。以上数据分别采集自感染后1个月、3个月和6个月的报告。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">经过筛选后,新冠患儿队列有245161名患者,对照组中也匹配了245161名患者。从感染确诊后1天到6个月,新冠患儿队列中有269名患者、非新冠呼吸疾病患儿队列中的121名患者出现肝功能损伤(AST≥110U/L或ALT≥100U/L)的情况,风险比例为2.52(95%CI:2.03-3.12)。新冠患儿组的79名患者和非新冠患儿组中的27名患者的血清总胆红素≥2mg/dL,风险比例为3.35(95%CI:2.16-5.18)。在1个月、3个月和6个月时的结果相似,这表明,感染新冠病毒的儿童与感染其他呼吸道感染的儿童相比,感染后1、3、6个月时AST或ALT和总胆红素升高的风险更高。这些结果表明儿</span><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px;">童在感染新冠后会出现急性和长期肝脏后遗症,需要对儿童新冠感染后肝损伤后进行长期的临床关注。</span></p><p style="text-align: justify;"><span style="color: rgb(0, 0, 0); font-size: 16px;"><br/></span></p><p style="text-align: center;"><img alt="" src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/AC14B1A30180CFE9A3E04F1A25BB53AA.jpg" style="margin: 0px auto; padding: 0px; border: 0px; vertical-align: middle; font-size: 16px; display: block; font-family: &quot;Hiragino Sans GB&quot;, &quot;Microsoft Yahei&quot;, sans-serif; letter-spacing: 0.5px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); width: 600px;"/><img alt="" src="https://studioyszimg.yxj.org.cn/AC14B1A30180CFE9A7C64EEB68EC3B03.jpg" style="margin: 0px auto; padding: 0px; border: 0px; vertical-align: middle; font-size: 16px; display: block; font-family: &quot;Hiragino Sans GB&quot;, &quot;Microsoft Yahei&quot;, sans-serif; letter-spacing: 0.5px; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); width: 600px;"/><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家。英国卫生安全局(UKHSA)的调查信息显示:所有的患儿都进行了新冠的核酸检测,然而大部分患儿却没做血清学新冠检测。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">值得注意的是,核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠,而要看过往是否感染过新冠,则需要靠血清学检测。患儿还接受了腺病毒的全血检测。不过大部分患儿未做肝脏的活检。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">在缺乏关键信息的情况下,英国卫生安全局便提出了以腺病毒为第一位的致病假说。英国卫生安全局还表示,英国的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少,导致其免疫系统的发育不同于新冠疫情前的同龄儿童,于是患儿被腺病毒轻而易举地击倒了。<br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);"><br/></span></p><p style="text-align: justify;"><span class="ysz-ueditor-content" style="font-size: 16px; line-height: 28px; color: rgb(0, 0, 0);">该假说受到了医生和病毒学家的广泛质疑。其中的两大疑点:第一,为何英国患儿肝脏的活检没有发现腺病毒的包涵体;第二,患儿的腺病毒载量为何如此低,病毒样本都不足以做腺病毒全基因组检测。</span></p><!--auditorInfo-->

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